肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化（ALS），也称为运动神经元病（MND）或卢伽雷氏病，是一种罕见的神经退行性疾病，会导致控制随意肌的运动神经元逐渐丢失。ALS 是最常见的运动神经元疾病。ALS 的早期迹象包括肌肉痉挛、僵硬、进行性加重的无力以及肌肉萎缩。虽然球部发病的 ALS 以说话或吞咽困难为开端，但肢体发病的 ALS 则表现为手臂或腿部无力。15% 的 ALS 患者会出现额颞叶痴呆，近一半的 ALS 患者至少有中度认知和行为障碍。运动神经元的丢失会持续进行，直到失去活动、说话、进食，最终呼吸的能力。

大多数 ALS 病例（约 90% 至 95%）被称为散发性 ALS，没有已知的病因。然而，普遍认为遗传和环境因素都在起作用。其余 5% 至 10% 的病例被归类为家族性 ALS（遗传性），具有基因基础，通常与家族史有关。近一半的遗传病例与四种特定基因之一的致病性变异有关。诊断是根据患者的体征和症状做出的，并进行检查以排除任何其他可能的原因。

诊断，并进行检查以排除任何其他可能的原因。

目前尚无已知的 ALS 治疗方法。治疗旨在减轻症状并减缓疾病进展。利鲁唑（Riluzole）可以将寿命延长两到三个月，而苯丁酸钠/熊去氧胆酸钠（sodium phenylbutyrate/ursodoxicoltaurine）可以将寿命延长约七个月，这两种药物都可以延缓 ALS 的进展。无创通气可以延长寿命并提高生活质量。虽然机械通气可以延长生存期，但并不能阻止疾病的进展。喂食管可以帮助维持营养和体重。

大多数情况下，死因是呼吸衰竭。虽然它可能影响任何年龄的任何人，但该疾病通常在 60 岁左右出现。从发病到死亡的典型生存期为两到四年。然而，这可能会有所不同，10% 的患者可以存活十年以上。Charles Bell 至少在 1824 年首次描述了这种疾病。法国医生 Jean-Martin Charcot 于 1869 年确定了症状与潜在神经问题之间的联系；他于 1874 年首次使用了“肌萎缩侧索硬化”这个名称。

历史

Charles Bell 至少在 1824 年首次描述了这种疾病。Fran�ois-Amilcar Aran 于 1850 年首次发现了一种仅影响下运动神经元的 ALS 变体，并将其命名为“进行性肌萎缩”。Jean-Martin Charcot 于 1869 年首次确定了症状与潜在神经问题之间的联系；他随后在其 1874 年的研究中创造了“肌萎缩侧索硬化”一词。Alfred Vulpian 于 1886 年首次发现了“挥臂综合征”，这是一种局部形式的 ALS。1918 年，Pierre Marie 和他的学生 Patrikios 发表了另一种局部形式的 ALS，“挥腿综合征”的首次描述。

体征和症状

由于上、下运动神经元的退化，该病导致全身肌肉无力、萎缩和痉挛。大多数 ALS 患者的听觉、视觉、触觉、嗅觉和味觉感官仍然完好，因为感觉神经和自主神经系统通常不受影响。

初始症状

ALS 的早期症状可能非常微妙，以至于不易察觉。肌肉萎缩或无力，通常出现在身体的一侧，是 ALS 的首发症状。其他体征和症状可能包括呼吸或吞咽困难、肌肉痉挛或僵硬、手臂或腿部瘫痪，或言语含糊不清和鼻音。根据身体哪个运动神经元最初受损，早期 ALS 症状会影响身体的不同区域。

在肢体发病的病例中，手臂或腿部通常最先出现 ALS 的迹象。如果腿部首先受到影响，人们在行走或跑步时可能会跌倒或感到不适，这有时会表现为“垂足”——走路时脚部轻微拖地。如果手臂首先受到影响，患者在进行需要精细动作的活动时可能会遇到困难，例如系衬衫纽扣、写字或转动门锁钥匙。

球部发病的 ALS 最早症状是吞咽或说话困难。言语可能含糊不清，带鼻音，或者声音变小。可能出现吞咽困难和舌头活动不灵活。一小部分患者会患上“呼吸起病型”ALS，其中呼吸肌（肋间肌）最先受损。人们逐渐变得活动、吞咽、说话或发音（构音障碍）的能力受限。上运动神经元受累的症状，如肌张力增高和反射亢进，表现为肌肉紧绷、僵硬，包括过度的呕吐反射。虽然疾病不直接引起疼痛，但大多数 ALS 患者仍会因活动能力下降而感到不适。肌肉痉挛、萎缩以及皮肤下可见的暂时性肌肉抽搐（肌束震颤）都是下运动神经元退化的迹象。

疾病进展

尽管症状的起始位置和后续残疾发展的速度因人而异，但最初受累的身体部位随着时间的推移通常会受到最严重的影响，并且症状通常会扩散到相邻的身体区域。例如，症状始于一只手臂通常会扩散到另一只手臂或同侧的腿部。手臂发病的患者症状通常会扩散到腿部，然后再到球部，而腿部发病的患者症状通常会扩散到手臂而不是球部。球部发病的患者更有可能在手臂而不是腿部出现后续症状。无论症状最初出现在哪里，大多数患者最终都会失去行走或自由使用手臂的能力。他们可能会越来越难以说话和吞咽食物。ALS 导致寿命缩短的最终原因是由呼吸肌逐渐衰弱引起，导致咳嗽和自主呼吸的能力丧失。

ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS-R）是一个包含 12 项的问卷调查，可以通过临床访谈或自我报告的方式进行，用于计算疾病进展的速度。其结果范围从 48（正常功能）到 0（严重受损）。医生使用 ALSFRS-R，这是临床试验中最常用的结局指标，来监测疾病进程。尽管 ALSFRS-R 的评分存在很大差异，一些 ALS 患者的进展速度明显较慢，但患有该病的人通常每月会损失 1 个 ALSFRS-R 点。由于 ALSFRS-R 评分是主观的，可能会受到药物的影响，并且有多种方法可以弥补功能的变化；可能会出现短暂的稳定（“平台期”）甚至轻微的逆转。这些改善（超过 4 个 ALSFRS-R 点）或长期（持续一年以上）的可能性很低（低于 1%）。根据一项对医学专业人士的调查，在临床试验中确定新药有效性的最典型截止点是 ALSFRS-R 斜率的 20% 变化。

晚期疾病控制

吞咽困难是指无法正常咀嚼或吞咽，这使得进食变得困难，并增加了食物窒息或吸入肺部的风险。在疾病晚期可能发生吸入性肺炎，并且难以维持健康的体重，需要植入喂食管。当帮助呼吸的肋间肌和膈肌退化时，肺功能指标，包括肺活量和吸气压力，会下降。这种情况可能发生在有呼吸起病的 ALS 患者身上，甚至在出现明显的肢体无力之前。该疾病最严重的并发症是闭锁综合征，最终导致患者失去所有自主运动控制。尿失禁和粪便失禁很少见，因为膀胱和肠道功能通常不受影响，但如厕困难可能会引起问题。控制眼球运动的眼外肌通常不受影响，这使得有可能通过眼球追踪技术进行缓慢的辅助交流。然而，需求会随着时间而改变。尽管存在这些困难，许多晚期患者仍报告了良好的健康和生活质量。

生存期、分期和预后

虽然用于呼吸支持的无创通气可以减轻呼吸问题并延长寿命，但它并不影响 ALS 的进展速度。大多数 ALS 患者在诊断后两到四年内死亡。约 50% 的 ALS 患者在症状出现后的 30 个月内死亡，20% 的患者存活五到十年，10% 的患者存活十年或更长时间。

ALS 患者最常见的死亡原因是呼吸衰竭，通常由肺炎加速。在呼吸功能逐渐恶化、营养状况下降或症状急剧加重一段时间后，大多数 ALS 患者在家中去世。急性呼吸窘迫或猝死是罕见的。建议早期获得姑息治疗，以处理预立医疗指示，确保患者和照护者的心理支持，并探讨各种选择。

与癌症分期类似，ALS 的临床试验采用四种分期方案之一，编号从 1 到 4。King 分期系统和米兰-都灵（MiToS）功能分期大约在同一时期出现。

尽管目前正在进行研究，试图基于发病年龄、进展速度、发病部位和额颞叶痴呆的存在等预后标准来开发统计模型，但目前无法为每位患者提供特定的预后。一项基于人群的研究发现，球部发病 ALS 患者的中位生存期为 2.0 年，10 年生存率为 3%，而肢体发病 ALS 患者的中位生存期为 2.6 年，10 年生存率为 13%。呼吸起病型 ALS 的中位生存期为 1.4 年，10 年生存率为 0%。天体物理学家斯蒂芬·霍金的病例很特别，他被诊断后又多活了 55 年。

行为、情绪和认知症状

30% 至 50% 的 ALS 患者存在认知障碍或行为功能障碍，并且随着疾病的进展，这些症状可能更加普遍。ALS 中最常报告的认知症状是言语记忆、执行功能障碍、社会认知和语言功能方面的困难。携带 C9orf72 基因重复扩增、球部发病、球部症状、ALS 家族史以及以上运动神经元表型占优势的患者更有可能出现认知障碍。

约一半的 ALS 患者表现出情绪失控，即患者哭泣、微笑、打哈欠或大笑？无论是没有情绪线索还是与所表达的情绪相反？这在球部发病的 ALS 患者中尤其普遍。尽管与其他症状相比，这相对无害，但它可能会促进社交孤立和污名化，因为患者周围的人很难应对公共场合频繁且不恰当的爆发。

约 10-15% 的人还有轻度认知缺陷，这些缺陷可能只有在神经心理学测试中才显现出来，这是额颞叶痴呆（FTD）的额外症状。ALS 中最常报告的行为症状是重复言语或手势、冷漠和抑制力差。由于其遗传、临床和病理学上的相似性，ALS 和额颞叶痴呆（FTD）目前被视为两种不同但相关的疾病（ALS-FTD）。约 40% 的遗传性 ALS 和 25% 的遗传性 FTD 是由 C9orf72 基因的重复扩增引起的。

认知和行为问题与较差的预后相关，因为它们可能导致对医疗建议的依从性较低，以及共情和社会认知方面的缺陷，这可能导致更重的照护者负担。

肌萎缩侧索硬化症的原因

由于散发性 ALS 的病因不明，该病被视为特发性。尽管确切病因尚不清楚，但普遍认为遗传和环境因素在疾病发展中起着几乎相等的作用。环境因素的了解不如遗传因素，没有一个环境因素被证明是 ALS 的直接原因。根据 ALS 的多步骤易感性阈值模型，细胞损伤被认为随着时间的推移而累积，这是由于出生时存在的遗传特征和一生中接触环境危害所致。虽然 ALS 可能在任何年龄发病，但其概率随着年龄的增长而增加。诊断时，ALS 患者通常在 40 至 70 岁之间，平均年龄为 55 岁。男性患 ALS 的几率比女性高 20%，但对于 70 岁以上发病的患者，这种性别差异会消失。

1. 基因检测与遗传学

ALS 可分为家族性或散发性。然而，它们在临床和病理学上看起来相似，具体取决于是否存在已知的家族病史以及基因检测是否已发现与 ALS 相关的基因突变。据估计，在约占总病例 10-15% 的家族性 ALS 病例中，可能存在单基因、寡基因和多基因遗传模式。

只有约一半的医生会与患者讨论遗传的可能性，尤其是当没有明显的家族病史时。ALS 中的基因检测临床方法差异很大。过去，只有患有明显家族性 ALS 的患者才有资格进行基因咨询和检测。然而，人们越来越普遍地认识到，散发性 ALS 的病例也可能由 SOD1 或 C9orf72 中的致病性新生突变、不完整的家族史或外显率不全（意味着患者的祖父母携带该基因但在他们一生中并未表现出疾病）引起。缺乏家族史的可能原因包括：缺乏历史记录、家庭规模较小、老一辈死于 ALS 以外的原因、非父系遗传以及对某些神经精神疾病（如额颞叶痴呆、其他形式的痴呆、自杀、精神病和精神分裂症）是否应被视为确定家族史时的重要因素存在不确定性。由于现在有一种获批的基因疗法（terse）专门针对 SOD-1 ALS 的携带者，因此科学界一直呼吁对所有确诊的 ALS 患者进行常规咨询和检测家族性 ALS。这在实践中很难实现，因为缺乏基因咨询师、缺乏临床能力来随访这些高危患者，以及全球基因检测的可及性不均。

40 多个基因与 ALS 相关，其中四个基因占了近一半的家族性病例和约 5% 的散发性病例：C9orf72（占家族性病例的 40%，散发性病例的 7%）、SOD1（占家族性病例的 12%，散发性病例的 1-2%）、FUS（占家族性病例的 4%，散发性病例的 1%）和 TARDBP（占家族性病例的 4%，散发性病例的 1%），其余基因主要占家族性或散发性病例的不到 1%。目前已知约 15% 的散发性 ALS 病例和约 70% 的家族性 ALS 与 ALS 基因相关。总的来说，与 ALS 患者的一级亲属患上该病的几率为 1%。

2. 环境因素与其他因素

根据多步骤理论，一个人一生中的环境暴露累积（即暴露组）与其遗传风险因素以某种方式结合，从而导致疾病。除了基因异常，最常报告的 ALS 终生暴露包括重金属（如铅和汞）、有机化合物（如农药和溶剂）、电击、包括头部损伤在内的身体创伤以及吸烟（男性比女性更常见）。这些影响总体上很小，每次暴露都会略微增加罕见疾病的风险。例如，如果一个人接触重金属，他们一生中患上 ALS 的几率可能会从“万分之四”变为“千分之三”到“千分之二”之间，而不接触重金属。其他一些暴露因素的证据较弱，包括从事职业体育运动、较低的 BMI、较低的教育水平、体力劳动、兵役、接触 β-N-甲基氨基-L-丙氨酸（BMAA）和病毒感染。

尽管开放性、宜人性（agreeableness）和尽责性（conscientiousness）在 ALS 患者中似乎非常普遍，但尚不清楚性格是否可能直接增加他们患 ALS 的易感性。相反，可能从父母那里遗传的性格特征也可能使个体易患 ALS，或者如上所述的性格特征可能会影响可能增加 ALS 风险的生活方式选择。

诊断

单一的检查无法做出 ALS 的确诊。相反，医生必须严重依赖患者的症状和体征来诊断 ALS，并结合一系列检查来排除其他疾病。为了确定肌肉无力、肌肉萎缩、反射亢进、巴宾斯基征和肌张力增高等症状是否在恶化，医生通常会收集患者的完整病史并定期进行神经学检查。该疾病正在研究许多生物标志物。然而，它们要到 2023 年才能广泛使用。

鉴别诊断

必须进行适当的检查以排除其他疾病的可能性，因为 ALS 的症状可能与其他一系列更易治愈的疾病或病症相似。肌电图（EMG）是一种特殊的记录方法，可以记录肌肉的电活动，是这些检查之一。特定的 EMG 结果可能有助于确认 ALS 的诊断。神经传导速度（NCV）是另一种常用检查。NCV 结果中的特定异常可能表明患者实际上并没有患 ALS，而是患有周围神经病（周围神经损伤）或肌病（肌肉疾病）。尽管早期 ALS 患者的 MRI 通常是正常的，但脊髓肿瘤、多发性硬化症、颈椎间盘突出、脊髓空洞症或颈椎病可能都会在 MRI 上显示出来。

医生可能会根据患者的症状、检查结果和这些检查等其他因素，要求进行正常的实验室检查、血液和尿液检查以排除其他疾病的可能性，以及其他检查。在某些情况下，例如当医生认为某人可能患有肌病而不是 ALS 时，可能会进行肌肉活检。

人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类 T 淋巴细胞病毒（HTLV）、莱姆病和梅毒等传染性疾病有时可能表现出与 ALS 相似的症状。应充分考虑多发性硬化症、脊髓灰质炎后遗症、多灶性运动神经病、慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）、脊肌萎缩症以及脊髓和球部肌萎缩症等神经系统疾病，因为它们也可能反映出该疾病的某些症状。

“ALS 模拟综合征”是指一系列不相关的疾病，它们可能表现出与 ALS 或其变体相似的临床特征，但必须与 ALS 区分开来。神经科医生可能会进行检查以评估并排除其他诊断选项，因为 ALS 和运动神经元疾病的密切相似亚型的预后通常很差。ALS 也可能类似于神经肌肉接头疾病，例如重症肌无力（MG）和兰伯特-伊顿综合征，尽管这很少在一段时间内引起诊断上的挑战。有时，ALS 的早期迹象也可能与良性肌束震颤综合征和痉挛肌束震颤综合征混淆。即便如此，ALS 必然伴随的其他神经系统症状的缺乏表明，随着时间的推移，差异不会给经验丰富的神经科医生带来任何挑战；在仍有不确定性的情况下，EMG 可能是有益的。

疾病管理

目前尚无已知的 ALS 治疗方法。为了提高生活质量和延长生存期，管理侧重于治疗症状和提供支持性护理。提供这种治疗最有效的方法是通过多学科医疗专家团队；参加多学科 ALS 诊所与更长的生存期、更少的住院天数和更好的生活质量相关。

ALS 呼吸衰竭的主要治疗方法是无创通气（NIV）。它能提高生活质量，并能将没有球部功能障碍的患者的寿命延长约七个月。一项研究表明，NIV 对球部功能障碍的患者无效，而另一项研究认为它可能具有轻微的生存优势。许多 ALS 患者难以耐受 NIV。当 NIV 不能控制患者晚期 ALS 的症状时，有创通气是另一种选择。有创通气可以延长生存期，但疾病进展和功能恶化仍在继续。它可能会降低 ALS 患者或其照护者的生活质量。与北美或欧洲相比，日本的有创通气使用率更高。

通过伸展、活动范围和心血管活动，物理治疗可以帮助患者实现功能独立。通过适应性设备，职业治疗可以帮助处理日常生活任务。言语治疗可以帮助有说话困难的 ALS 患者。在 ALS 患者中，预防体重减轻和营养不良可以提高生存率和生活质量。吞咽困难可能首先通过食物调整和吞咽技巧来治疗。如果 ALS 患者体重减轻 5% 或更多，或者无法正常吞咽食物和液体，则应考虑使用喂食管。通常使用经皮内镜胃造口术（PEG）来放置喂食管。PEG 管可以延长生存期，尽管数据不强。PEG 植入的目的是通常是为了提高生活质量。

应在确诊 ALS 后尽快开始姑息治疗。当人们讨论临终关怀问题时，ALS 患者有更多时间考虑他们的临终选择，这有助于他们避免不必要的干预或程序。临终关怀可以增加平静死亡的可能性，并改善临终时的症状管理。阿片类药物可用于缓解晚期疼痛和呼吸困难，而苯二氮䓬类药物可用于管理焦虑。

药物

延缓疾病进展的疗法

已发现利鲁唑（riluzole）可适度延长生存期两到三个月。对于球部发病的 ALS 患者，它可能在生存期方面带来更大的益处。它可能通过减少突触前神经元释放兴奋性神经递质谷氨酸的能力来起作用。最常见的副作用包括乏力（精力不足）和恶心。利鲁唑治疗 ALS 患者应在诊断后尽快开始。利鲁唑有片剂、液体和可溶性口腔膜剂型。

在少数早期 ALS 患者中，依达拉奉（edaravone）已被证明可以轻微减缓功能丧失。它可能通过防止运动神经元的氧化应激来发挥作用。瘀伤和步态障碍是最常见的副作用。依达拉奉有口服溶液和静脉注射两种形式。

AMX0035（Relyvrio）将牛磺熊去氧胆酸与苯丁酸钠联合使用，已被证明可使患者生存期平均延长六个月。Relyvrio 是一种粉末，溶解在水中后可通过口服或喂食管给药。

2023 年 4 月，反义寡核苷酸 Tofersen（Qalsody）在美国获得批准，用于治疗 SOD1 相关 ALS。在一项针对 108 名 SOD1 相关 ALS 患者的试验中，观察到疾病进展有减缓的趋势，尽管不具有统计学意义，同时神经丝轻链（一种被认为是神经元损伤的潜在 ALS 生物标志物）显著下降。一项开放标签的延长和随访研究表明，早期开始治疗可以减缓疾病的进程。Tofersen 可以鞘内注射到腰椎池中，位于脊柱底部。

对症治疗

可以服用其他药物来帮助缓解疲劳、缓解肌肉痉挛、调节肌张力，并减少过多的唾液和痰。虽然非甾体抗炎药（NSAIDs）、对乙酰氨基酚和阿片类药物可用于治疗伤害性疼痛，但加巴喷丁、普瑞巴林和三环类抗抑郁药（如阿米替林）可用于治疗神经性疼痛。

三环类抗抑郁药或选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）是治疗抑郁症的有效药物，而苯二氮䓬类药物可用于治疗焦虑症。额颞叶痴呆（FTD）无法用药物治疗；然而，某些 FTD 症状可以使用 SSRIs 和抗精神病药物进行管理。最常用于治疗肌张力过度的口服药物是巴氯芬和替扎尼定；对于严重的肌张力过度的患者，可以使用鞘内巴氯芬泵。当 ALS 患者开始出现吞咽唾液困难（流涎）时，医生可能会开具阿托品、东莨菪碱、阿米替林或格隆氯铵。

基于 2016 年的一项随机对照研究，2017 年的一篇综述发现美西律（mexiletine）在缓解 ALS 痉挛方面是安全有效的。

呼吸支持

无创通气

ALS 患者呼吸衰竭的主要治疗方法是无创通气（NIV），这是第一个被证明能改善生活质量和延长生存期的疗法。NIV 通过使用连接到呼吸机的面罩或鼻罩来支持呼吸，该呼吸机输送间歇性正压。ALS 患者不应使用连续正压，因为它会使呼吸更加困难。NIV 最初只在夜间使用，因为睡眠期间的低气体交换（低通气）是呼吸衰竭的早期迹象；与这种夜间低通气相关的症状包括睡眠障碍、焦虑、晨起头痛和日间疲劳。ALS 患者最终会出现呼吸急促，无论是在休息、体育锻炼还是说话时，并且随着疾病的进展，这种情况会加重。其他症状包括咳嗽无力、记忆力差、意识模糊、呼吸道感染和注意力不集中。ALS 的主要死因是呼吸衰竭。

ALS 患者应每三个月检查一次呼吸功能，因为在出现呼吸道症状后立即开始使用 NIV，与更高的生存率相关。这包括评估呼吸功能并确定 ALS 患者是否出现任何呼吸道症状。尽管直立用力肺活量（FVC）是最常用的评估方法，但它却是早期呼吸衰竭的不良指标。对于有球部症状的患者，由于他们难以在吹嘴周围保持紧密密封，因此这不是一个可行的选择。通过仰卧位 FVC 测量（仰卧位 FVC）是评估膈肌无力的一种更准确的方法。SNIP 测试是一种快速实用的测量膈肌强度的方法，不受球部肌肉无力影响。应对出现呼吸衰竭症状和体征的 ALS 患者进行中午的血气分析，以检查低氧血症（血液中氧气水平低）和高碳酸血症（血液中二氧化碳水平过高）。如果白天进行的血气分析正常，应进行夜间脉搏血氧饱和度监测，以检查睡眠期间的低氧血症。

根据 2006 年的一项随机对照实验，无创通气比利鲁唑更能延长生存期；NIV 可将生活质量提高约 48 天，但同时也表明，某些 ALS 患者比其他患者更能从这种干预中获益。对于球部功能正常或轻度受损的患者，NIV 可显著提高生活质量并延长寿命约七个月。尽管 NIV 可以缓解一些与睡眠相关的症状，但对于球部功能受损的患者，NIV 并不能提高寿命或生活质量。尽管 NIV 有明显的优势，但约 25-30% 的 ALS 患者发现难以耐受，特别是那些有认知障碍或球部功能障碍的患者。根据 2015 年发表的一项大型队列研究结果，尽管预计他们可能难以耐受，但仍应向所有 ALS 患者提供 NIV。研究结果表明，NIV 可以提高球部无力患者的生存率。

有创通气

通过气管切开术（气管上的切口），有创通气绕过鼻子和嘴（上呼吸道），而是将连接到呼吸机的管子插入气管。对于重度 ALS 患者，在持续使用 NIV 后呼吸症状仍未得到良好控制，这是一种选择。有创通气可以延长寿命，尤其是在 60 岁以下的患者中，但它并不能阻止潜在的神经退行性过程。ALS 患者将继续失去活动能力，这将使沟通更加困难，有时会导致闭锁综合征，使他们除了眼部肌肉外完全瘫痪。大多数选择有创通气的 ALS 患者表示其生活质量有所下降，尽管约一半的人仍然认为其生活质量尚可。然而，有创通气对照护者造成了显著影响，并可能降低他们的生活质量。不同国家对有创通气的态度不同；在日本，近 30% 的 ALS 患者选择了该治疗，而在北美和欧洲则不到 5%。

治疗

对于 ALS 患者，康复通常包括物理治疗。特别是，物理治疗师、职业治疗师和言语治疗师可以通过最小化问题、延迟无力感、保持耐力、减轻疼痛、改善言语和吞咽功能以及促进功能独立性来为 ALS 患者制定目标并鼓励其受益。

通过 ALS 的过程，职业治疗和专用工具（如辅助技术）也可以提高人们的独立性和安全性。日常生活活动，如行走、游泳和固定自行车，可能有助于患者增强未受影响的肌肉，提高心血管健康，并对抗疲劳和抑郁。增加活动范围和灵活性的练习可能有助于防止疼痛的肌肉僵硬和缩短（挛缩）。由于过度劳累肌肉可能会加剧 ALS 症状而不是有益于患者，物理治疗师和职业治疗师可以建议在不使肌肉过度劳累的情况下获得这些益处。他们可以推荐能保持患者活动的设备，如轮椅、支架、助行器、淋浴椅和其他浴室配件。职业治疗师可以提供或建议设备和调整，以便 ALS 患者在日常活动中尽可能保持安全和独立。物理治疗师可以通过练习肺部物理治疗来帮助 ALS 患者更好地呼吸，因为呼吸衰竭是导致死亡的主要原因。为了增强呼吸肌和提高生存机会，这还包括手动辅助咳嗽治疗、肺容量募集训练和吸气肌训练。

与言语语言病理学家合作对有吞咽或说话困难的 ALS 患者可能有所帮助。这些健康专家可以指导客户掌握应对技巧，例如使声音更响亮、更清晰的方法。随着 ALS 的进展，言语语言病理学家可以建议使用低科技沟通工具，如头戴式激光笔、字母板或是/否信号，以及增强和替代沟通方法，如语音放大器、语音生成设备或语音输出通信设备。

营养

在 ALS 患者中，预防体重减轻和营养不良可以提高生存率和生活质量。肌肉萎缩、休息能量消耗增加以及食物摄入减少都会导致 ALS 患者体重减轻。大约 85% 的 ALS 患者在其病程中的某个时间会出现吞咽困难（吞咽困难），这会导致营养不良和体重减轻。定期评估 ALS 患者的体重和吞咽能力至关重要。最初，可以通过饮食调整和改变吞咽习惯来解决吞咽困难。通常首先出现的是吞咽液体困难，可以通过改用浓稠的饮料（如水果花蜜或冰沙）或在稀薄的液体（如咖啡和水）中添加增稠剂来控制。ALS 患者应食用柔软、湿润且易于吞咽的食物，而不是干燥、易碎或耐嚼的食物。此外，他们还应学习正确的吞咽头部姿势，这可能有助于更轻松地吞咽。有初步证据表明高热量饮食可能延长寿命并预防未来的体重减轻。

如果 ALS 患者体重减轻 5% 或更多，或者无法正常吞咽食物和液体，则应考虑使用喂食管。这可能采取胃造口管的形式，将一根管子通过腹壁插入胃中；或者（较少见）鼻胃管，将一根管子通过鼻子和食道插入胃中。由于鼻胃管疼痛且可能导致食管溃疡，胃造口管更适合长期使用。经皮内镜胃造口术（PEG）手术通常用于放置喂食管。

PEG 管可以延长生存期，尽管数据不强。PEG 植入的目的是通常是为了维持药物和营养摄入，以提高生活质量。通过减少用餐时间来弥补口服食物摄入的减少，降低体重减轻和脱水的风险，并可能减轻焦虑。

临终关怀

姑息治疗应在确诊 ALS 后立即开始，因为它能缓解症状并提高生活质量，但不能解决潜在的疾病。当早期讨论问题时，ALS 患者有更多时间考虑其临终关怀选择。这也有助于避免不必要的治疗或程序。在充分了解了各种延长寿命方法的全部要素后，他们可以写下预立医疗指示，说明他们对无创通气、有创通气和喂食管的看法。构音障碍，即由于肌肉无力和认知障碍导致的说话困难，可能会使患者在疾病晚期难以表达其治疗意愿。持续忽视 ALS 患者的意愿可能会导致意想不到且不希望的紧急程序，例如有创通气。如果 ALS 患者或其家人不愿意讨论临终问题，则应在引入胃造口术或无创通气时提出。

临终关怀，也称为临终姑息治疗，对 ALS 患者至关重要，因为它能改善症状管理并增加平静死亡的可能性。ALS 临终阶段的开始并不总是显而易见的，但其特征是活动、说话，有时甚至是思考方面存在严重困难。尽管许多 ALS 患者担心自己会窒息或噎死，但他们应该放心，因为这种情况很少发生？不到 1% 的时间。大多数患者在家中去世，在生命的最后时刻，可以使用苯二氮䓬类药物来缓解焦虑，并使用阿片类药物来缓解疼痛和呼吸困难。