合胞病毒

引言

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种季节性的、传染性极强的呼吸道病毒，通常类似于普通感冒。然而，新生儿和一些成年人面临着出现严重症状和并发症的更高风险。治疗通常包括居家护理。特定个体需要在医院环境中接受氧气、静脉输液或其他医疗治疗才能完全康复。

呼吸道合胞病毒（RSV）概述

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种可能导致婴儿、儿童和所有年龄段人群呼吸道感染的病原体。虽然RSV感染通常会导致轻微的感冒样疾病，并在1到2周内痊愈，但它也可能导致严重症状和后果，特别是对于五岁以下婴儿、六十五岁以上老年人以及免疫系统较弱的人群。这强调了预防措施和早期干预的关键必要性。

RSV是该家族中基因和蛋白质数量最复杂的成员。它也高度多样化，与该家族的原型病毒独一无二。在过去30年里，我们见证了RSV分子生物学知识的巨大进步，这基于分子克隆、反向遗传学以及蛋白质功能和结构深入研究的一系列进展。但仍有许多需要学习。RSV的发病机制复杂且多样，影响嗜性和疾病的宿主和病毒机制尚未被充分认识。

RSV因其在20世纪60年代的一次历史性疫苗失败而闻名，当时一种福尔马林灭活疫苗导致RSV初次接触者患上更严重的疾病。活疫苗候选物已被发现没有这个问题。然而，针对儿科使用开发亚单位或其他基于蛋白质的疫苗的复杂性在于加重疾病的风险，以及在临床前研究中准确确定其缺乏的挑战。

在呼吸道疾病季节，经常洗手和避免大型聚会是预防RSV的关键措施。如果有人感染RSV，通常居家护理足以缓解症状，直至疾病痊愈。然而，一些个体可能需要住院治疗才能完全康复。

发病机制

呼吸道合胞病毒（RSV）通常通过呼吸道飞沫传播，也可能通过受污染的区域传播。感染会引发支气管炎和肺炎等呼吸道疾病，尤其是在婴幼儿中。该病毒会引发气道炎症和粘液分泌增加，导致气道阻塞。

流行病学

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球下呼吸道感染的主要病原体，每年约有3400万例感染。其中约有10%的病例需要住院治疗。尽管健康人可能经历轻微或无症状感染，但RSV对新生儿、老年人和免疫系统较弱的人构成重大危险。

亚型和遗传多样性

RSV分为两个主要亚型：RSV-A和RSV-B。每个亚型都有许多基因型，其中RSV-B通常表现出更多的遗传多样性。这种变异性影响疫苗开发，并与社区中报告的多次再感染相关。

病毒学与结构分析

在体外，95%的子代病毒与细胞表面保持连接，这些颗粒显然未能适当出芽。在制备病毒库时，受感染细胞通常通过冻融、超声处理或涡旋处理以释放相关病毒。然而，这会降低传染性并增加细胞污染。

1. 基因组组成

RSV基因组由10个基因组成，编码11种蛋白质，包括

非结构蛋白：NS1、NS2 结构蛋白：N（核蛋白）、P（磷蛋白）、M（基质蛋白）、SH（小疏水蛋白）、G（附着蛋白）、F（融合蛋白）、M2-1、M2-2和L（大聚合酶）。

2. 表面蛋白

两种主要的表面糖蛋白是

• G蛋白：主要作为连接蛋白，帮助病毒附着到宿主细胞。它表现出高度遗传多样性，这增加了病毒逃避免疫反应的能力。
• F蛋白：专门用于协调病毒包膜与宿主细胞膜的融合，允许病毒进入。F蛋白在此过程中经历结构修饰，这对于诱导中和抗体至关重要。

诊断和检测

RSV诊断程序

医护人员通过以下方式诊断RSV：

• 与您沟通您的病史和当前症状。
• 进行体格检查。
• 这包括用听诊器监测您的肺部并用脉搏血氧仪检测您的血氧水平。
• 进行拭子测试以筛查您的粘液中是否存在RSV。
• 进行进一步的检查，如胸部X光，以寻找并发症的症状。

病毒治疗概述

对于儿童或成人RSV，没有特定的治疗方法。抗生素不能治愈RSV。相反，医疗专业人员建议采用您平时用于治疗感冒的疗法。例如，您可以：

• 使用非处方药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）退烧。在服用任何药物之前，请务必咨询您的医生。
• 使用冷雾加湿器帮助呼吸。
• 对于新生儿，使用鼻盐水喷雾和吸痰以缓解咳嗽和鼻塞。
• 多喝水以防脱水。

预防

预防RSV

并非总能避免RSV。但您可以考虑一些措施来保护您的家人免受RSV和其他呼吸道病毒的侵害：

• 饭前洗手：如厕后和进食或烹饪食物前务必洗手。这也是在处理经常共用的物品后洗手的一种有效方法。
• 限制接触病原体：婴儿特别容易感染RSV等病毒，因为免疫系统仍在发育。避免让您的孩子置身于人群中，尤其是在呼吸道疾病季节。此外，避免玩耍日期或与生病的孩子进行任何密切互动。
• 清洁：经常清洁经常接触的表面，如消毒玩具、座椅、门把手以及家中其他人经常接触的物品。
• 及时接种疫苗：与医护人员和儿童医生讨论推荐的免疫接种以及何时最好接种。这包括每年接种流感疫苗和COVID-19疫苗。

RSV疫苗接种

是的。有一种RSV疫苗，部分符合条件的人可以接种。甚至还有一种针对婴儿的单克隆抗体免疫接种。

以下是需要了解的信息：

• 60岁及以上成人有资格接种RSV疫苗。如果有人60岁或以上，最好与医疗专业人员讨论RSV疫苗接种。临床医生将评估患者的整体健康状况，包括患者患有的任何慢性疾病或任何使RSV对其有害的相关风险。
• 怀孕32至36周的孕妇有资格接种RSV疫苗。这可以保护孩子在出生后的头六个月。
• 8个月以下的婴儿可以接种针对RSV的单克隆抗体疫苗（Nirsevimab）。他们应该在第一个RSV季节期间或开始时接种一剂。一些8到19个月大的婴儿和幼儿在进入第二个RSV季节时可能需要另一剂。如果孩子有严重RSV的风险，医生可以提供第二剂。一些两岁以下有严重RSV风险的儿童有资格接种另一种单克隆抗体疫苗（Palivizumab），他们需要在整个RSV季节每月接种。
• 请咨询医疗专业人员，了解最适合您和您家人的方案。

疫苗开发挑战

历史上，研发高效RSV疫苗的努力面临着巨大挑战。20世纪60年代首次进行的福尔马林灭活疫苗研究导致免疫反应不当激活后，自然感染引起的疾病加重。目前的努力集中在亚单位疫苗和单克隆抗体，如用于高危婴儿的帕利珠单抗。然而，由于对安全性和有效性的担忧，目前还没有疫苗获得广泛临床应用。尽管自20世纪60年代以来一直进行RSV疫苗研究，但目前尚无安全有效的疫苗可用。

半个世纪前在儿童中进行的一项福尔马林灭活RSV (FI-RSV) 疫苗研究，在后来接触野生RSV感染后导致病情加重和两例死亡。接种FI-RSV疫苗的婴儿和幼儿在自然感染后，其抗原中和抗体水平较低。这种福尔马林灭活过程可能影响了F和G糖蛋白的结构，导致蛋白质处理发生改变，并产生主要是无功能（即非中和）的抗体反应。

对公共健康的影响

呼吸道合胞病毒（RSV）由于其广泛的发生率以及给医疗系统带来的压力，对公共健康造成了相当大的影响。以下是对RSV对公共健康的各种影响的全面分析。

1. 全球疾病负担流行率

RSV是全球呼吸道疾病的主要病原体，尤其是在婴儿和幼儿中。预计几乎所有儿童到两岁时都会感染RSV。每年，RSV在全球五岁以下儿童中导致约3300万例慢性下呼吸道感染。呼吸道合胞病毒（RSV）每年导致300万至400万例住院，并在幼儿中造成120,000至200,000例死亡，特别是在医疗资源有限的中低收入国家。在高收入国家，尽管由于医疗条件的改善死亡率有所下降，但RSV仍然导致大量儿科住院，尤其是支气管炎和肺炎。除了儿童，RSV还严重影响老年人和免疫功能受损的成年人。在美国，预计每年有14,000名65岁及以上的人死于RSV。

2. 季节性疫情和医疗压力

RSV感染通常在冬季达到高峰，特别是在温带地区从秋季到初春。这导致住院人数显著增加，给儿科病房和重症监护室（ICU）带来压力。在RSV流行期间，由于需要呼吸支持的幼儿人数增加，医院通常会面临床位短缺的问题。在极少数情况下，这可能会导致其他疾病的治疗延迟。

急诊室就诊：RSV是婴儿和幼儿急诊室就诊的主要原因，导致医疗费用和资源消耗增加。

3. 经济成本

由于住院、医生就诊和治疗，RSV造成高昂的医疗费用。在美国，预计RSV每年直接导致约17亿美元的医疗费用。除了直接医疗支出，RSV还产生额外的重大费用，例如由于父母请假照顾生病的孩子而导致的收入减少，以及某些患者的长期健康问题。季节性RSV疫情要求医院为青少年呼吸道护理投入额外资源，这可能导致资源从其他医疗领域转移。

4. 对弱势群体的影响

最严重的负担落在6个月以下的婴儿身上，特别是早产儿或有基础健康问题的婴儿。在某些情况下，严重的RSV感染可能导致长期呼吸道后遗症，例如晚年反复咳嗽或哮喘。RSV正被认为是老年人面临的严重风险，特别是那些患有慢性心血管或肺部疾病的人。许多患有RSV的老年人需要住院治疗，在极端情况下，感染可能导致死亡。

发展中国家：RSV的影响在医疗基础设施薄弱的低收入和发展中国家尤为显著。这些国家承受着RSV相关死亡的负担，主要原因是缺乏现代医疗（包括呼吸机和ICU辅助）的机会。

5. 公共卫生问题

尽管进行了数十年的研究，但目前还没有现成的RSV疫苗，但临床试验中有一些有趣的可能。这在预防工作，特别是高危人群的预防工作中造成了空白。

漏报：在全球许多地区，RSV病例被漏报或误诊为其他呼吸道疾病，这阻碍了公共卫生行动和数据收集。与流感等其他呼吸道病毒相比，公众对RSV的认识不足，尽管RSV通常导致儿童住院人数更多。

6. 预防措施和政策影响

清洁和社交距离确实至关重要，由于RSV具有高度传染性，公共卫生倡议强调清洁（例如洗手）和避免与生病的人接触的必要性，尤其是在RSV季节。

政策行动：一些国家的卫生官员主张对高危新生儿进行预防性治疗（例如Palivizumab），以避免严重的RSV感染。然而，由于费用昂贵，这通常仅限于患有特定疾病的新生儿。各国政府和全球卫生组织正在投资疫苗和疗法的研究，以减轻RSV造成的公共卫生负担。

总之，RSV的公共卫生负担巨大，每年影响全球数百万人。它给医疗机构带来了巨大的负担，特别是在季节性疫情期间，并造成了重大的经济成本。缺乏可行的疫苗仍然是一个严重的公共卫生问题，因此预防措施和持续研究至关重要。

当前研究与未来方向

1. 单克隆抗体疗法

• 帕利珠单抗 (Synagis)
  目前唯一获批用于治疗高危新生儿严重RSV的单克隆抗体。然而，它价格昂贵，并且在整个RSV季节需要每月注射一次。
• Nirsevimab
  Nirsevimab 是一种由阿斯利康和赛诺菲正在研究的新型单克隆抗体，只需一次注射即可提供更长时间的免疫防御。它在预防新生儿 RSV 的研究中显示出令人鼓舞的效果，2023 年，欧洲药品管理局建议授权所有婴儿使用。全球

2. 评估改进

• 快速诊断检测 (RDTs)
  目前的研究集中在开发更快、更准确诊断RSV的诊断程序。快速抗原检测常被使用，但新型基于PCR的检测方法正在发展，可在短短数小时内以更高的准确性和特异性识别RSV。
• 即时诊断
  我们正在努力开发经济实惠、易于使用的即时诊断工具，用于医院和家庭。这些工具可能有助于RSV的早期诊断和及时治疗，特别是在季节性流行期间。

3. 了解RSV免疫学和发病机制

与其他一些病毒不同，接触RSV并不会产生终身免疫，这意味着个体可能会多次感染。研究人员正在努力弄清对RSV的耐受性为何短暂以及感染如何绕过免疫系统。这项研究对于开发更好的疫苗和药物至关重要。借鉴COVID-19大流行期间的经验，RSV大流行防范的优先级有所提高，其中包括抗病毒药物和疫苗的囤积以及整个RSV季节ICU容量的增加。

4. 未来方向

• 通用RSV疫苗
  持续研究的最终目标是生产一种通用RSV疫苗，提供持久保护，并可用于新生儿和老年人。这将大大降低全球RSV的负担。
• 获得保护策略
  确保未来的RSV疫苗和治疗在中低收入国家可及且负担得起，是全球卫生组织的重要目标。考虑到这些地区RSV相关死亡率最高，这一点意义重大。
• 一体化健康方法
  一些研究人员正在调查一种应对RSV的“一体化健康”策略，探索RSV感染的动物表征如何影响人类研究。在更广阔的生态环境中了解RSV可能有助于创建更成功的治疗和预防策略。
  总而言之，RSV研究领域正在迅速变化，疫苗开发、抗病毒药物和诊断方面取得了重大进展。未来有望降低RSV对全球健康的影响，特别是随着新的疫苗和疗法可用于保护有风险的人群。总而言之，RSV研究领域正在迅速变化，疫苗开发、抗病毒药物和诊断方面取得了重大进展。未来有望降低RSV对全球健康的影响，特别是随着新的疫苗和疗法可用于保护有风险的人群。

常见问题

Q1. RSV疫苗和免疫接种有何不同？

答：RSV疫苗指导您的免疫系统在病毒造成任何损害之前产生抗体以消除您体内的RSV。RSV单克隆抗体疫苗为您的孩子提供现成的抗体，这样他们的免疫力（仍在发育中）就不必自己制造。这些抗体可以保护您的婴儿免受严重疾病和住院治疗。

Q2. RSV的传染性有多强？

答：RSV具有极强的传染性。您在出现症状期间（通常是三到八天）可以很容易地传播病毒。RSV通过您咳嗽或打喷嚏时从体内排出的呼吸道飞沫传播。