肌营养不良

“肌营养不良”（MD）是指一组由30多种遗传性疾病组成的疾病，这些疾病的共同特征是进行性肌肉无力和退化。导致这些疾病的根本原因是控制肌肉结构和功能的基因发生了突变。构成身体肌肉的肌纤维会收缩和舒张以实现运动。在肌营养不良患者中，这些肌纤维会逐渐退化，被脂肪或纤维组织取代，从而导致肌肉质量和功能的丧失。

类型

1. 杜氏肌营养不良症（DMD）： DMD是最常见和最严重的肌营养不良症类型之一。由于负责维持肌肉细胞结构的抗肌萎缩蛋白基因发生突变，该病主要影响男性。患有DMD的儿童通常在3至5岁之间开始出现症状，病情迅速恶化，影响活动能力并缩短寿命。
2. 贝克肌营养不良症（BMD）： BMD的严重程度低于DMD，但与其相似。它也是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起，但症状在童年晚期或青春期出现，病情进展更慢。患有BMD的人在其一生中通常都能保持一定程度的活动能力。
3. 强直性肌营养不良症： 这种类型的肌营养不良症的特征是肌强直，即肌肉收缩后难以放松。它是由DMPK基因突变引起的，会影响肌肉、心脏和中枢神经系统。
4. 肢带型肌营养不良症（LGMD）： LGMD是一组主要影响肩部和臀部肌肉的疾病。LGMD有多种亚型，每种亚型都与特定的基因突变有关。
5. 面肩肱型肌营养不良症（FSHD）： FSHD尤其会影响面部、肩部和上臂的肌肉。它通常在青春期或成年早期出现，由DUX4基因突变引起。

症状

肌营养不良症的症状因疾病的具体类型和严重程度而异。然而，一些普遍的体征和症状包括：

1. 进行性肌肉无力： 无力感通常从身体中心部位开始，如臀部和肩部，然后随着时间的推移扩散到其他肌肉群。
2. 肌肉萎缩是由于退化的肌肉被纤维或脂肪组织取代而导致的肌肉质量损失。
3. 活动受限： 肌营养不良症患者可能难以行走、爬楼梯或进行日常基本活动。
4. 肌肉痉挛和僵硬： 某些类型的肌营养不良症会伴有肌肉痉挛和僵硬，尤其是在不活动一段时间后。
5. 肌营养不良症会影响呼吸肌，可能导致呼吸问题，在严重的情况下需要辅助通气。
6. 某些类型的肌营养不良症还会影响心肌，可能导致心肌病和其他心脏并发症。

肌营养不良症的病因

以下是肌营养不良症的一些主要病因和危险因素：

1. 基因突变： 影响必需肌肉蛋白质合成或功能的基因突变是肌营养不良症的主要原因。这些突变可能发生在许多不同的基因中，每个基因都与特定类型的肌营养不良症有关。例如，杜氏肌营养不良症和贝克肌营养不良症是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的，而强直性肌营养不良症和面肩肱型肌营养不良症分别是由DMPK和DUX4基因突变引起的。
2. 肌营养不良症的遗传模式可能包括X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。在常染色体显性遗传中，只需来自父母一方的一个突变基因即可导致疾病。在常染色体隐性遗传中，患者会从父母双方遗传两个突变基因，父母双方都携带突变。突变发生在X染色体上，以隐性方式遗传，男性比女性更容易受影响。
3. 散发性突变： 即使在没有已知家族史的情况下，散发性突变有时也会导致个体患上肌营养不良症。这些突变可能发生在生殖细胞（卵子和精子）发育或胚胎发育的早期阶段。
4. 遗传变异： 不同类型的肌营养不良症是由不同的基因突变引起的，这些突变导致独特的临床特征和进展速度。例如，强直性肌营养不良症是由DMPK基因的重复序列扩大引起的，而杜氏肌营养不良症是由影响抗肌萎缩蛋白基因功能的突变引起的。
5. 基因检测： 基因检测通常用于诊断和确定导致个体肌营养不良症的特定基因突变。这使得更精确的诊断成为可能，并可为遗传咨询和家庭规划提供有价值的信息。

实验室诊断

1. 血清肌酸激酶（CK）水平： 初步的血液检查通常包括测定血清CK水平。由于受损的肌肉细胞会将这种酶释放到血液中，因此在许多类型的肌营养不良症中，CK水平升高是一个常见发现。CK水平升高并非肌营养不良症特有，但可以提供线索。
2. 肌电图： 肌电图（EMG）是一种诊断程序，用于测量肌肉的电活动。EMG通过将细小的针状电极插入特定肌肉来记录电信号。异常的肌肉活动模式有助于识别肌肉损伤或功能障碍。
3. 神经传导研究（NCS）： NCS通常与EMG结合进行，以评估神经向肌肉传递电信号的效率。这项检查有助于确定病症是神经源性还是肌源性。
4. 肌肉活检： 有时可能需要进行肌肉活检来确诊肌营养不良症。活检涉及手术切取一小块肌肉组织，然后在显微镜下进行检查。这可以显示肌营养不良症的特征，即肌纤维退化和瘦组织替代。

基因检测

1. 遗传咨询： 在进行基因检测之前，通常会建议进行遗传咨询。遗传咨询师通过告知人们基因检测的优点和局限性，并讨论对家庭成员的影响，来帮助人们和家庭做出明智的检测决定。
2. DNA测序： 在肌营养不良症的基因检测中，通常使用DNA测序来识别与疑似疾病类型相关的特定基因。例如，抗肌萎缩蛋白基因的突变与杜氏肌营养不良症和贝克肌营养不良症有关。可以使用分子遗传学检测来定位这些突变并确诊。
3. 多重连接探针扩增（MLPA）是一种用于检测抗肌萎缩蛋白基因中大片段缺失或重复的方法，这可能是某些杜氏肌营养不良症或贝克肌营养不良症病例的原因。
4. 二代测序（NGS）： NGS技术通过同时测序与不同类型肌营养不良症相关的多个基因，彻底改变了基因检测。当确切的亚型未知时，NGS可以提供全面的分析。
5. 基因面板检测： 在某些情况下，可以使用更全面的基因面板来检查多种神经肌肉基因，这有助于识别更罕见的肌营养不良症类型或重叠性疾病。
6. 全外显子组测序（WES）或全基因组测序（WGS）： 这些前沿的基因检测技术通过测序个体整个外显子组（WES）或基因组（WGS），可以发现其外显子或基因组中的基因突变。当常规基因检测未能提供诊断时，这些方法非常有用。

疾病治疗

为了维持和改善肌肉功能、活动能力和整体生活质量，物理治疗是肌营养不良症管理的关键组成部分。制定个性化的锻炼计划和策略以满足特定需求是物理治疗师的一项重要职责。在肌营养不良症的物理治疗和康复中，重要的组成部分包括：

• 增加活动范围的锻炼： 轻柔的拉伸对于保持关节灵活性和预防挛缩（肌肉僵硬）很重要。
• 针对性阻力锻炼以增强力量，有助于减缓肌肉萎缩。
• 功能性活动训练： 治疗师专注于最大化活动能力，采用安全行走、转移和姿势的方法。
• 呼吸肌无力是肌营养不良症的常见症状。通过呼吸锻炼和胸部物理治疗可以帮助维持肺功能。
• 治疗师可以评估并推荐辅助设备，如轮椅、支架和矫形器，以提高独立性和安全性。

药物

皮质类固醇

MD患者通常会接受泼尼松和地夫可特等皮质类固醇治疗。

它们已被证明具有以下优点：

• 皮质类固醇具有抗炎作用，有助于减轻肌肉组织的炎症，这是许多MD类型的一个常见症状。它们可能有助于通过减轻炎症来减缓肌肉退化。
• 增强肌肉力量： 一些MD患者在服用皮质类固醇期间报告肌肉功能和力量有所增强。这可能对活动能力和整体生活质量都有益。
• 延缓疾病进展： 研究表明，某些类型的MD，如杜氏肌营养不良症（DMD），在接受皮质类固醇治疗后进展可能更慢。

心血管管理药物

• 心脏并发症是MD的常见并发症，尤其是在患有杜氏肌营养不良症的患者中。治疗这些并发症的药物可能包括：
• 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂： 这些药物，如依那普利和赖诺普利，有助于控制高血压，减轻心脏负担。当MD患者出现心肌病（心脏肌肉疾病）时，它们可能对他们有益。
• β受体阻滞剂： 对于MD患者，β受体阻滞剂如卡维地洛和美托洛尔可以帮助控制血压和心率，降低发生心力衰竭的风险。
• 利尿剂： 如果出现心脏相关症状，医生可能会开具如呋塞米等利尿剂来控制液体潴留和减轻水肿。
• 抗心律失常药： 在某些情况下，可能需要使用调节异常心律（心律失常）的药物。
• 这些药物是管理MD心脏并发症的重要组成部分，通常由心脏病专家处方。

止痛药

由于关节问题、僵硬和肌肉无力，MD患者可能会经历不同程度的疼痛。以下是一些止痛药的例子：

• 非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬和萘普生，可以帮助缓解疼痛，减轻肌肉和关节的炎症。长期使用NSAIDs的潜在副作用需要进行监测。
• 肌肉松弛剂： 如巴氯芬或替扎尼定等药物可能被处方用于治疗肌肉痉挛并减轻其引起的疼痛。
• 止痛药： 对于其他治疗无效的严重疼痛，医生有时可能会处方阿片类药物或其他止痛药。由于可能产生依赖性和副作用，其使用受到严格管制。
• 医疗保健专业人员应定期评估这些药物的疗效和安全性，并将疼痛管理个体化，以适应患者的独特需求。

膳食补充剂

肌营养不良症的管理可能涉及营养补充剂。

• 活动受限的人可能会出现维生素D缺乏，因此可能建议补充维生素D。充足的维生素D对骨骼健康和整体健康至关重要。
• 钙： 钙补充剂可能被推荐，尤其是在使用皮质类固醇时，以支持骨骼健康并预防骨质疏松症。
• 辅酶Q10（CoQ10）： 由于MD患者可能存在这种抗氧化剂水平较低的情况，一些患者会服用CoQ10补充剂。一些研究表明CoQ10可能对肌肉功能有益。
• 鉴于其过度使用或滥用可能产生负面影响，补充剂应仅在医疗保健专业人员的指导下使用。

新兴和实验性疗法

近年来，肌营养不良症的新型和实验性疗法得到了广泛的研究。尽管尚未广泛使用，但这些疗法显示出希望。以下是一些例子：

1. 基因疗法是一种用于替换或纠正导致MD的缺陷基因的技术。目前正在针对不同类型的MD进行多项临床试验，研究基因疗法策略。
2. 外显子跳跃： 在某些类型的MD患者中，如杜氏肌营养不良症，外显子跳跃是一种可能恢复功能性蛋白质生成的疗法。
3. 干细胞疗法： 目前正在进行干细胞疗法的研究，旨在修复受损的肌肉组织并改善肌肉功能。

应采取的预防措施

肌营养不良症患者应采取以下预防措施：

1. 保持定期的医疗预约，以便跟踪疾病的进展并及时处理新出现的问题。
2. 预防跌倒： 清理潜在的绊倒危险，安装扶手，并在必要时使用助行器，以确保环境安全。
3. 均衡的营养很重要，因为MD患者更容易发生骨折。保持均衡的饮食将有助于您的整体健康和骨骼强度。
4. 辅助设备： 按照指示使用助行器和辅助设备，以保持独立性并降低受伤风险。
5. 避免过度劳累： 以适合您的年龄和体能水平的程度进行锻炼，并避免可能导致肌肉劳损或受伤的活动。