朊病毒病

朊（Prion）是一种折叠错误的蛋白质，它可能传播给其他正常的同种蛋白质，导致细胞死亡。朊病毒病，即传染性海绵状脑病（TSEs），是人们和动物中致命的神经退行性疾病，是由朊病毒引起的。这些蛋白质可能会由于遗传异常或暴露于已折叠错误的蛋白质而发生间歇性错误折叠。由于由此产生的异常三维形状，它们现在有能力导致其他蛋白质的错误折叠。

“朊病毒”一词源于“proteinaceous infectious particle”（蛋白质性传染因子）。与所有其他已知的传染性因子（包括类病毒、病毒、细菌、真菌和寄生虫，它们都含有核酸（DNA、RNA 或两者）不同），朊病毒假定蛋白质作为传染性因子发挥作用。

什么是朊病毒病？

朊病毒病，也称为传染性海绵状脑病，是一组不常见、进行性神经退行性疾病，影响人类和动物。它们的特点是潜伏期长、与神经元死亡相关的典型海绵状改变以及无法引起炎症反应。

朊病毒被认为是 TSEs 的根本原因。“朊病毒”一词指的是异常的、致病的物质，它们具有传染性，并能导致某些正常细胞蛋白质（称为朊病毒蛋白，主要存在于大脑中）的错误折叠。关于这些正常的朊病毒蛋白如何工作，还有很多需要了解的地方。除了脑损伤外，疾病的明显体征和症状是由朊病毒蛋白的异常折叠引起的。通常，朊病毒病是致命且进展迅速的。

朊病毒病属于蛋白质病（proteopathy），即结构紊乱的蛋白质病。朊病毒被认为是人类克雅氏病（CJD）、其变异型（vCJD）、Gerstmann-Sträussler-Scheinker 综合征（GSS）、致死性家族性失眠（FFI）和库鲁病（kuru）的根本原因。此外，有证据表明朊病毒可能有助于朊病毒样疾病的发展，包括肌萎缩侧索硬化（ALS）、帕金森病和阿尔茨海默病。与许多其他酵母蛋白质一样，在记忆发展过程中改变突触的蛋白质也表现出朊病毒样能力。与许多其他类型的复制一样，朊病毒复制容易发生表观突变和自然选择，并且朊病毒复制的结构在不同物种之间略有不同。

朊病毒病的原因

PRNP 基因突变占所有朊病毒病病例的 10% 到 15%。这些朊病毒病被归类为家族性，因为它们可能在家族中遗传。家族性朊病毒病，其症状和体征相似，包括致死性家族性失眠（FFI）、Gerstmann-Sträussler-Scheinker 综合征（GSS）和家族性克雅氏病（CJD）。

朊病毒蛋白（PrP）是一种可以利用 PRNP 基因的指令产生的蛋白质。尽管其确切功能仍有待确定，但研究人员已经假定了该蛋白质在多种关键活动中的作用。这些活动包括将铜转运到细胞中、神经保护或脑细胞（神经元）在受伤后相互交流的能力。在家族性朊病毒病中，PRNP 基因的一个拷贝因 PRNP 基因突变而产生异常折叠的 PrPSc 蛋白。PrPSc 可能与正常蛋白质（PrPC）结合，并通过一种未知的机制促进其转化为 PrPSc。异常蛋白质在大脑中积聚，聚集在一起损害或杀死神经元。这些细胞的缺失会导致大脑中出现微小的海绵状孔（空泡），从而引起朊病毒病的症状。

自发性或获得性朊病毒病占 85% 到 90% 的病例。在那些患有自发性朊病毒病的人中，其家族中从未有人患过朊病毒病，也没有已知的 PRNP 基因突变。自发性疾病的发生是由于 PrPC 在未知原因下自行转化为 PrPSc。自发性朊病毒病包括可变蛋白酶敏感性朊病毒病（VPSPr）、自发性致死性失眠（sFI）和自发性克雅氏病（sCJD）。

来自外部来源的 PrPSc 可能导致获得性朊病毒病。例如，摄入含有患朊病毒病的牛身上的 PrPSc 的牛肉制品会导致变异性克雅氏病（vCJD），这是一种人类获得性朊病毒病。这种疾病在牛身上的名称是牛海绵状脑病（BSE），或更常见的“疯牛病”。库鲁病是另一种获得性人类朊病毒病的例子。它在巴布亚新几内亚的 South Fore 人群中被发现。当参与食人葬礼仪式的人们食用受感染的人肉时，该病就会传播。

极少数情况下，朊病毒可能通过手术期间与接触过 PrPSc 的组织意外接触而传播。这种特殊类型的朊病毒病被标记为医源性，占所有病例的 1% 到 2%。

朊病毒病的类型

人类朊病毒病

1. CJD

这种疾病可能是遗传性的，在这种情况下称为家族性 CJD。另一方面，散发性 CJD 凭空出现，没有已知的风险因素。大多数 CJD 病例是散发性的，通常影响 60 多岁的人。在医疗治疗过程中，例如角膜移植，接触受污染的组织可能导致 CJD 的发生。CJD 的症状（见下文）可能在短时间内导致死亡和严重的功能障碍。死亡通常在一年内发生。

2. CJD 变异型

这种疾病是一种与“疯牛病”相关的传染性形式。人类可能通过食用受感染的肉类而感染这种疾病。肉类可能导致正常人类朊病毒蛋白的异常发展。年轻人通常会患上这种类型的疾病。

3. 可变蛋白酶敏感性朊病毒病 (VPSPr)

它类似于 CJD，但要罕见得多，而且蛋白质不易被消化。有痴呆家族史且年龄约为 70 岁的人更容易患上此病。

4. Gertmann-Sträussler-Scheinker 病 (GSS)

它非常罕见，但发病较早，通常在 40 岁左右。

5. 库鲁病

新几内亚出现此病。其原因是食用含有传染性朊病毒的人脑组织。由于对该疾病及其传播的认识提高，库鲁病已变得罕见。

6. 致死性失眠 (FI)

一种罕见的遗传性疾病，会导致睡眠困难。该疾病还有一个非遗传性的散发性类型。

动物朊病毒病

1. 牛海绵状脑病 (BSE)

这种朊病毒病，有时称为“疯牛病”，影响牛。食用 BSE 感染牛的肉的人类可能会患上 vCJD。

2. 慢性消耗性疾病 (CWD)

CWD 影响鹿、驼鹿和麋鹿等动物。其名称来源于患病动物的极端体重减轻。

3. 羊瘙痒病

羊瘙痒病是第一种朊病毒病，最早在 1700 年代被记载。绵羊和山羊是受影响的物种。

4. 猫科海绵状脑病 (FSE)

FSE 影响家猫和野生猫。英国已发生大多数 FSE 病例，同时在欧洲和澳大利亚的其他地区也曾有报道。

5. 传染性水貂脑病 (TME)

这种非常罕见的朊病毒病影响水貂。水貂等小型哺乳动物通常为了获取毛皮而被饲养。

在中枢神经系统中错误折叠的蛋白质与其他神经退行性疾病有关，例如帕金森病和阿尔茨海默病。根据研究，一些错误折叠的蛋白质可能是朊病毒。然而，其他研究人员认为这些蛋白质仅表现出朊病毒样行为。他们认为，由于它们引起的疾病（如阿尔茨海默病）不被认为是传染性的，因此它们不能是朊病毒。

然而，其他研究人员认为这些蛋白质仅仅表现出朊病毒样行为。他们争辩说，由于它们引起的疾病，如阿尔茨海默病，不被认为是传染性的，所以它们就不是朊病毒。

朊病毒病的症状

朊病毒病的潜伏期非常长，有时甚至达到几十年。一旦出现症状，病情会迅速恶化。以下是朊病毒病的典型症状：

1. 判断、记忆和思维问题
2. 性格改变，包括激动、抑郁和冷漠
3. 困惑或思维模糊
4. 无法控制的肌肉收缩（肌阵挛）
5. 共济失调，缺乏协调
6. 睡眠问题（失眠）
7. 说话困难或口齿不清
8. 视力问题或失明

如何诊断朊病毒病？

朊病毒病可能难以诊断，因为其症状可能与其他神经退行性疾病相似。死后进行脑活检是确诊朊病毒病的唯一方法。然而，医生可以通过结合您的症状、病史以及一系列检查来诊断朊病毒病。

他们可能会进行以下检查：

1. MRI

MRI 可以详细地显示您的大脑。这有助于医生观察朊病毒病引起的脑结构改变。

2. 脑脊液 (CSF) 检测

可以收集脑脊液并检测神经退行性迹象。2015 年开发了一项测试，可以精确地检测人类朊病毒病的迹象。

3. 脑电图 (EEG)

脑电图记录您大脑的电活动。在朊病毒病中，可能会出现异常模式，尤其是在 CJD 中，可以看到短暂的活动尖峰。

朊病毒病的治疗

目前朊病毒病是无法治愈的。然而，支持性护理是治疗的主要组成部分。以下是一些这种护理方式的例子：

1. 药物 - 医生可能会开具某些药物来治疗症状。例子包括：

• 使用镇静剂或抗抑郁药治疗心理问题
• 使用基于阿片类的止痛药。
• 使用氯硝西泮和丙戊酸钠等药物来缓解肌肉痉挛

2. 帮助 - 随着疾病的恶化，许多人需要帮助来完成日常任务和自我护理。

3. 供应营养和水分 - 在重症病例中，可能需要喂食管或静脉输液。研究人员仍在尝试开发一种治愈朊病毒病的方法。一些正在研究的潜在治疗方法包括使用“抗朊病毒”药物来阻止异常 PrP 的复制以及抗朊病毒抗体。

疾病可以预防吗？

已采取多种措施阻止了获得性朊病毒病的传播。这些预防措施使得通过食物或在医院环境中感染朊病毒病的可能性极低。所采取的预防措施包括：

• 限制来自 BSE 流行国家的牲畜进入。
• 防止在人类或动物食品中使用牛的某些成分，例如大脑和脊髓。
• 禁止有朊病毒病史或有感染风险的人捐献血液或其他组织。
• 对接触过可能患有朊病毒病的患者神经组织的医疗设备采取严格的灭菌程序
• 销毁一次性使用的医疗设备

目前尚无治愈遗传性或自发性朊病毒病的方法。

如果您的家人患有朊病毒病，您可以考虑咨询遗传咨询师，以了解您感染该疾病的风险。

总结

朊病毒病是一类罕见的神经退行性疾病，由大脑中错误折叠的蛋白质引起。错误折叠的蛋白质聚集形成斑块，损害神经细胞，并逐渐削弱大脑功能。

虽然某些朊病毒病通过受污染的食物或医疗设备获得，但另一些则可能通过遗传传播。其他朊病毒病则在没有任何明显原因的情况下发生。

朊病毒病目前尚无治愈方法。相反，治疗的重点是缓解症状和提供支持性护理。研究人员仍在努力更多地了解这些疾病并找出有效的治疗方法。