抑癌基因

肿瘤抑制基因产生一种能够控制细胞分裂的蛋白质。当基因发生突变时，该蛋白质可能无法正常发挥作用，导致细胞不受控制地分裂。这种突变可能导致癌症的发生。

我们的身体的每个细胞中都存在肿瘤抑制基因。当它们正常工作时，它们就像汽车的刹车一样，阻止细胞的生长和分裂。然而，如果由于缺失或突变而导致肿瘤抑制基因被关闭，刹车就会失效，细胞可能会开始不受控制地生长。这可能导致癌症的发生。

定义

肿瘤抑制基因通过抑制细胞生长、修复受损的DNA以及诱导细胞死亡来充当“守门员”基因。这些基因通过三种主要方式充当汽车的刹车。

一些肿瘤抑制基因充当“维护者”，产生负责监控和调控其他基因以维持 DNA 稳定性的蛋白质。

Rb、APC 和 p53 基因充当守门员，而 BRCA1/BRCA2 则充当维护者，负责控制其他蛋白质对细胞生长和修复的活性。

肿瘤抑制基因的类型

肿瘤抑制基因有三种类型，具有不同的功能。

1. 促使细胞减速并阻止分裂。
2. 修复可能导致癌症的细胞 DNA 损伤。
3. 诱导受损细胞凋亡。

肿瘤抑制基因的工作原理

肿瘤抑制基因对我们身体的细胞机制至关重要。它们产生作为刹车的蛋白质，阻止细胞不受控制地生长和分裂。如果肿瘤抑制基因发生突变或被删除，其蛋白质可能无法正常工作，导致这些刹车失效，并允许细胞不受控制地生长。

这种对细胞分裂失控可能导致严重后果，可能导致癌症的发生。此外，功能失调的肿瘤抑制基因会诱导细胞不受控制地分离并形成称为肿瘤的聚集体。如果这些肿瘤未能得到阻止，它们可能会扩散到全身并造成严重损害。

了解肿瘤抑制基因的工作原理对于开发有效的癌症治疗方法至关重要。通过研究它们的机制并确定相关的突变，研究人员可以开发靶向疗法，以恢复正常的细胞功能并阻止不受控制的生长。这项研究可能使我们更接近找到治愈这种疾病的方法。

为什么有些人会有突变的肿瘤抑制基因？

从生物学父母那里遗传突变的肿瘤抑制基因可能导致 Li-Fraumeni 综合征等疾病。这意味着形成细胞的卵子或精子携带异常基因。

一些人生下来就携带一个突变的肿瘤抑制基因，后来可能会在生命中发生另一个突变，这会增加他们患上相应癌症（如乳腺癌）的几率。然而，遗传这些基因并不一定意味着一个人会患上癌症。

总的来说，随着年龄的增长，肿瘤抑制基因会发生突变。我们的身体就像一个庞大的装配线，以极高的速度组装新基因。装配线上可能会出现错误；如果得不到纠正，错误会随着时间的推移而变得更加频繁。这些错误会导致肿瘤抑制基因停止工作。

肿瘤抑制基因突变的例子有哪些？

健康研究人员已经发现了千余种肿瘤抑制基因，这些基因在突变后会驱动癌症的发生。

1) TP53 (P53)

在超过一半的癌症类型中都发现了 p53 基因的改变。

2) RB1

RB1 基因是已知最早的与癌症相关的肿瘤抑制基因改变的例子。研究表明，患有乳腺癌和前列腺癌的个体通常具有突变的 RB1 基因。

3) CDKN2A

患有家族性黑色素瘤和家族性胰腺癌的个体携带 CDKN2a 基因突变，该突变发生在约 25% 至 30% 的癌症患者一生中。这些癌症包括乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌和肺癌。

4) BRCA1

BRCA1 基因突变存在于患有遗传性乳腺癌和卵巢癌以及一生中患有卵巢癌的人群中。患有遗传性乳腺癌的人甚至可能携带相应的 BRCA2 基因。这些突变会增加患上多种癌症（如乳腺癌和卵巢癌）的几率。在某些情况下，医疗保健提供者可能会建议对有这两种癌症家族史的个体进行基因检测。

5) APC

Gardner 综合征和 Turcot 综合征是由 APC 基因的突变形式引起的，该基因与结直肠癌和肝癌有关。

6) PTEN

患有多种癌症（包括乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和滤泡性甲状腺癌）的个体携带 PTEN 基因突变。

是否有针对肿瘤抑制基因突变的检测？

基因检测可以确定肿瘤抑制基因中的特定突变，但并非所有人都符合这些检测条件。美国国家癌症研究所建议，有以下情况的个体可能受益于癌症基因检测。

• 如果您在 50 岁之前患过癌症。
• 您患有多种癌症。
• 您患有某种器官的癌症，例如肾脏和乳腺。
• 您的多位直系亲属患有同一种癌症。这包括您的父母、兄弟姐妹或子女。一些研究人员也建议检测更远亲的家庭成员。
• 您的家庭中有几位成员曾患有或目前患有癌症。
• 您患有罕见的癌症，这种癌症通常不会发生在您这个年龄或性别的人身上。例如，男性或出生时被指定为男性的人患乳腺癌是这种情况的异常发生。
• 您可能有一些与遗传性癌症综合征相关的身体特征。例如，1 型神经纤维瘤病会引起癌症，并导致出现称为神经纤维瘤的非癌性肿瘤。
• 您属于某个特定族裔或种族群体，该群体因遗传性癌症综合征而闻名，并且您具有一个或多个报告的风险因素。研究表明，阿什肯纳兹犹太裔患有 BRCA1/2 突变的几率更高。

不能保证癌症基因检测会给您带来准确的答案。此外，携带遗传突变并不保证一定会患上癌症，但它可能会增加患癌风险。

如果您担心自己的患癌风险，请咨询您的医疗保健提供者，让他们评估您的健康、生活方式习惯和家族病史。他们可以推荐无需基因检测的癌症筛查检查。

肿瘤抑制基因通过控制细胞分裂、确保受损细胞死亡和修复 DNA 损伤来预防癌症。这些基因的突变会引起细胞快速生长和肿瘤的出现。研究已确定了超过 1,000 种这类基因；目前有检测可以发现突变。但是，并非所有人都有资格接受检测。如果您担心自己的患癌风险，请咨询医疗保健提供者，以获取关于降低风险和推荐的筛查检查的建议。

结论

经过研究和分析，我们可以得出结论，肿瘤抑制基因在预防癌症的发生和发展方面起着至关重要的作用。这些基因作为基因组的守护者，调控细胞的生长、分裂和死亡。这些基因的突变或沉默可能导致细胞不受控制地分裂和形成肿瘤。

了解肿瘤抑制基因的作用和重要性对于提高我们对癌症生物学的认识至关重要。这种认识可以为早期检测癌症的新策略提供信息，并为那些肿瘤抑制机制受损的患者制定靶向疗法，以恢复正常的基因功能。

常见问题

1. 肿瘤抑制基因有哪些功能？

肿瘤抑制基因通过调节细胞分裂、确保清除衰老或受损细胞以腾出空间给新生细胞，以及修复由细胞快速分裂引起的 DNA 损伤来预防癌症。

2. 最重要的肿瘤抑制基因是什么？

TP53 基因是一个重要的肿瘤抑制基因，也是人类癌症中最常发生突变的基因。使该核磷蛋白基因失活的突变还会阻止其调控细胞周期。

3. 主要的肿瘤抑制蛋白有哪些？

P16 是一种肿瘤抑制蛋白，通过抑制 CDK 来调节细胞周期。它通过关闭 CDK 来延迟细胞周期的进展，而 CDK 会磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白——另一种肿瘤抑制蛋白，它也能抑制细胞分裂。