柯氏柠檬酸杆菌

埃希氏菌 koseri (Citrobacter koseri) 是一种革兰氏阴性、兼性厌氧杆菌，属于肠杆菌科。埃希氏菌属物种普遍存在于环境中，栖息在人类和动物的胃肠道中。在免疫功能正常的宿主中，该细菌通常是无毒性病原体；然而，由于它会导致严重感染，尤其是在免疫功能低下宿主和新生儿中，它引起了医学界的极大关注。该病原体已知会感染泌尿道、引起败血症、肺炎和脑膜炎，后者尤其危险，因为它可能导致新生儿脑脓肿和长期的神经系统后遗症。因此，临床上 C. koseri 感染发病率的上升，要求我们更好地理解其致病机制、耐药性以及有效治疗方法。

使 C. koseri 在所有其他埃希氏菌属物种中脱颖而出的一个特殊特征是其在巨噬细胞中侵袭和存活的现象。通过这种方式，它逃避免疫系统的攻击。这种特性，加上其穿过血脑屏障的能力，使得 C. koseri 在新生儿病例中尤其危险，导致脑膜炎和脑脓肿。正是在这些病例中，C. koseri 可以进入血液循环，然后继续侵袭中枢神经系统，在那里会发生炎症和脓肿形成，导致这一特定新生儿群体出现癫痫发作、发育迟缓和其他神经系统缺陷。

在更复杂的致病性方面，人们发现 C. koseri 携带一些显著的抗生素耐药模式。近年来，该细菌已显示出对常用抗生素（包括头孢菌素和氟喹诺酮类药物）的抗生素耐药性日益增强，这使得治疗变得困难。据称，这是因为它能够获得编码耐药机制的遗传元件，并与其他肠杆菌科家族成员分享。这突显了开发替代治疗策略以及能够克服这些耐药菌株的新型抗生素的日益增长的需求。在临床环境中，碳青霉烯类药物仍然是多重耐药 C. koseri 感染的 抗生素 治疗的唯一选择；然而，碳青霉烯类耐药菌株的日益增长是一个迫在眉睫的威胁。

从流行病学的角度来看，C. koseri 的鉴定、其环境储存宿主和传播方式对于预防感染至关重要，尤其是在免疫功能低下患者风险较高的医院环境中。C. koseri 通常来自环境源，包括水和土壤。最常见的传播方式是通过受污染的手部接触或通过受感染的医疗设备——这表明改进的感染控制措施至关重要。常规筛查和严格的卫生习惯对于控制医院感染爆发至关重要，尤其是在新生儿重症监护室 (NICU) 等脆弱人群倾向于居住的区域。

关于埃希氏菌 koseri 的致病机制和耐药模式，还有许多未知之处。关注的不仅是该生物体的高毒力，还有其广泛抗生素耐药的可能性。这将通过抗菌药物管理、加强感染控制以及进一步研究开发新治疗方案的综合方法来解决这些担忧。呈现 C. koseri 的致病能力以及使这种机会性病原体成为一种祸害的危险因素，为医疗保健提供者提供了更多信息，以便他们能够预防和管理由这种机会性病原体引起的感染。

生态与流行病学

埃希氏菌 koseri 可在各种土壤、水、污水以及动物和人类的肠道中发现。该细菌被认为是机会性病原体；它与医院获得性感染（即医院感染）相关。在营养不良的条件下生存表明该细菌适应性强，并且可以在医院的各种医疗设备和表面上定植，从而促进医院感染。

尽管与大肠杆菌或肺炎克雷伯菌引起的感染相比，埃希氏菌 koseri 引起的感染分离率较低，但由于其在危险人群中的致病严重性，这些感染在临床上至关重要。这些感染尤其易发生在新儿身上，特别是早产儿和免疫功能低下的宿主，包括 化疗 患者、器官移植接受者以及患有慢性疾病的患者。

致病性和毒力因子

C. koseri 感染的致病性与其多种毒力因子有关，这些因子使该细菌能够进入宿主并在宿主体内持续存在

• 脂多糖 (LPS)：它是一种内毒素，嵌入外膜中；这些可以引发强烈的炎症反应；
• 鞭毛：鞭毛使细菌能够运动，从而能够定植大面积组织。
• 菌毛和粘附素：它们有助于粘附到宿主细胞和表面。这对于定植过程具有重要意义，尤其是在泌尿道感染和涉及中枢神经系统的感染中。
• 生物膜形成：C. koseri 可以在表面形成生物膜，使其更能抵抗宿主防御和抗菌治疗。其形成生物膜的能力使得感染非常难以清除，尤其是在医院环境中。

所有这些共同作用导致细菌逃避 免疫系统、组织侵袭，并最终导致感染，可能导致危险的并发症。

临床表现

埃希氏菌 koseri 感染的表现多种多样，具体取决于感染部位和宿主的免疫状况。C. koseri 感染的最常见形式包括：

a. 新生儿脑膜炎和脑脓肿

埃希氏菌 koseri 与新生儿脑膜炎和脑脓肿有关，尽管非常罕见但非常严重。该细菌穿过血脑屏障引起中枢神经系统感染。通常，患儿烦躁不安、精神萎靡、拒绝喂食、前囟门膨出并伴有抽搐。患有 C. koseri 脑膜炎的新生儿发生长期神经系统后遗症（如发育迟缓、脑积水和运动障碍）的风险很高。

b. 泌尿道感染 (UTIs)

泌尿道感染通常与 C. koseri 感染有关，尤其是在住院患者中，这与许多肠杆菌科相似。下泌尿道感染包括膀胱炎，上泌尿道感染包括肾盂肾炎。由 C. koseri 引起的 UTIs 在有尿路导管、潜在的泌尿系统缺陷或近期使用抗生素的患者中更容易发生。

c. 呼吸道感染

尽管不常见，C. koseri 也可以引起肺炎和呼吸道感染，尤其是在患有慢性肺部疾病或接受呼吸机治疗的患者中。此类感染的严重程度可从轻度支气管炎到严重肺炎不等，在免疫功能低下的患者中可能致命。

d. 菌血症和败血症

当细菌进入血液时，会导致菌血症。这种情况非常可怕，尤其是在免疫功能低下患者和新生儿中，因为它可能迅速进展为感染性休克、器官衰竭和死亡，如果不及early治疗。菌血症的一些迹象包括高烧、寒战、低血压和精神状态改变。

诊断

结合临床评估、微生物培养和实验室检查来确定 C. koseri 感染的诊断。

• 培养和鉴定：培养来自血液、脑脊液、尿液或其他相关体液的样本以分离细菌。标准实验室测试，如革兰氏染色、尿素酶活性等生化测试以及 PCR 等分子方法，可以确认 C. koseri 的存在。
• 影像学研究：对于怀疑患有脑膜炎或脑脓肿的新生儿，应进行 CT 扫描或 MRI 脑部影像学检查。这些有助于确定脓肿的形成和中枢神经系统的受累情况。
• 抗菌药物敏感性测试：近年来，许多菌株已显示出对常用抗生素的耐药性，因此在开始适当治疗前需要进行敏感性测试。

治疗与管理

C. koseri 感染需要积极有效的抗菌治疗，通常辅以辅助措施。

a. 化疗

埃希氏菌 koseri 通常对许多药物保持敏感，除了某些近年来观察到耐药性的耐药分离株。常用抗生素中列出的药物包括：

• 头孢菌素（如头孢噻肟或头孢曲松）：由于其广谱作用和对中枢神经系统的优异穿透性，通常是首选药物，因此用于治疗脑膜炎等病例。
• 碳青霉烯类药物，包括美罗培南：这些药物保留给最严重的病例，以及当感染被确认为对抗生素耐药时。
• 氟喹诺酮类药物，包括环丙沙星：这些抗生素可根据感染的严重程度处方，特别是当病情为泌尿道感染或全身性感染时。
• 氨基糖苷类药物，如庆大霉素，可与其他抗生素联合使用以最大化协同作用。

联合治疗常用于严重感染，特别是新生儿的中枢神经系统感染。抗生素疗程应根据培养报告和敏感性测试进行调整，以避免耐药性的产生。

b. 支持性护理

虽然输液、退热药和密切监测等支持性护理措施对于败血症和中枢神经系统感染的治疗至关重要，但新生儿脑脓肿可能需要神经外科手术干预以引流脓肿并降低颅内压。

抗生素耐药性

C. koseri 菌株的抗生素耐药性发展已成为感染管理中的一个重大挑战。C. koseri 可通过多种机制对常用抗生素产生耐药性，包括 β-内酰胺酶产生。最令人担忧的是 ESBLs 和 AmpC β-内酰胺酶，因为它们赋予对头孢菌素、青霉素和头孢曲松的耐药性。

已有关于碳青霉烯类耐药 C. koseri 的报道，但目前发生率要低得多。持续的监测、抗菌药物的合理使用和感染控制措施的坚持都有助于在医疗机构内控制耐药菌株。

预防策略

C. koseri 感染——主要是医院获得性感染——的预防只能通过严格遵守感染控制措施来实现

• 医护人员正确的手部卫生可防止 C. koseri 和其他机会性病原体的传播。
• 医疗设备灭菌——正确灭菌和消毒医疗设备和表面可降低医院感染的发生率。
• 通过合理使用抗生素（抗菌药物管理）可阻止耐药菌株的产生和传播。
• 筛查和隔离——已识别出携带 C. koseri 耐药菌株的患者应隔离，以避免传播给其他易感患者。

预后和结果

埃希氏菌 koseri 感染的预后因感染部位、治疗及时性和患者的免疫状况而异。例如，新生儿脑膜炎的预后可能很差，死亡率高且有长期的神经系统后遗症。另一方面，对于健康患者而言，若治疗得当，泌尿道感染和轻度呼吸道感染通常耐受良好。

在免疫功能低下的患者中，并发症的风险高于其他感染；在菌血症或败血症的情况下，死亡率也很可观。