什么是物质依赖

物质依赖，又称成瘾，是一种复杂的疾病，其特征是即使面临负面后果，也持续渴望摄入某种物质。这种疾病会影响行为、整体健康和大脑功能。广泛的物质，如酒精、烟草、处方药和非法药物，都可能导致物质依赖。

心理学相关方面

物质滥用和精神健康问题（如焦虑、抑郁和创伤）密切相关。物质滥用是人们用来减轻心理痛苦的一种常见应对策略。

社会因素

物质使用可能受到社会因素的影响，例如人际关系和社会经济地位。例如，失业、贫困和文盲会增加成瘾的风险。

物质成瘾的原因

遗传、环境、心理和社会因素的共同作用可能导致物质依赖。

遗传因素

根据研究，物质滥用的风险存在很强的遗传成分。遗传易感性意味着有成瘾家族史的人在未来更有可能遇到类似的问题。

环境因素

物质滥用主要是由环境因素引起的，包括压力、同伴压力和早期接触毒品。生活在一个毒品使用普遍的社区可能会使这类行为正常化并得到鼓励。

物质依赖的症状

一系列生理、行为和心理迹象可能表明存在物质滥用。

身体症状

耐受性：需要更高的药物剂量才能产生相同效果。

戒断：停止使用某种物质时，可能会出现精神和身体上的症状（如焦虑、出汗和恶心）。

健康状况下降：长期使用会导致健康状况下降，表现为体重减轻、仪容不整和反复生病。

行为迹象

忽视责任：在家庭、工作或学校中未能履行职责。

危险行为：在醉酒状态下从事危险行为，如不当驾驶或发生性关系。

孤立：与朋友、家人和社交活动疏远。

药物成瘾的影响

物质滥用的后果是严重且多方面的，影响生活的许多方面，包括：

1. 身体健康
   物质滥用可能导致严重的健康问题，例如肝脏疾病、心脏病、呼吸系统疾病、脑损伤，以及感染性疾病，如艾滋病毒/艾滋病和因共用针头而感染的肝炎。
2. 情绪健康
   成瘾常常会加剧精神健康问题，形成物质滥用和情绪痛苦的恶性循环。物质依赖者经常经历精神病、偏执、焦虑和抑郁。
3. 社会和经济影响
   物质滥用导致的人际关系问题包括争吵、分离和疏远。它还会带来严重的经济后果，例如失业、财务不稳定和法律问题。
4. 认知能力
   长期物质滥用会影响记忆力、注意力和判断力等认知能力。这种认知障碍可能会阻碍生活质量和日常功能。

物质滥用干预

物质依赖的有效治疗需要一种全面的、多方面的策略，该策略能够解决成瘾的身体、心理和社会方面。

1. 排毒过程

排毒阶段是治疗的第一步，包括安全地戒除该物质。经常需要医疗监测来控制戒断症状并确保安全。

2. 药物辅助治疗 (MAT)

MAT 使用药物来减轻戒断症状和渴望。例如，纳曲酮用于治疗酒精中毒，而美沙酮和丁丙诺啡用于治疗阿片类药物成瘾。

3. 行为咨询

认知行为疗法 (CBT)：帮助个人识别和改变有害的思维模式和与物质相关的行为。

动机性访谈：增强个人改变行为的意愿。

应急管理：利用奖励来促进健康行为和戒断。

4. 支持小组

互助支持小组，如匿名戒酒会 (AA) 和匿名戒毒会 (NA)，提供一个由有相似经历的人组成的社区，他们互相支持。

5. 门诊和住院治疗计划

住院治疗项目提供密集的住院治疗，在一个没有压力源的结构化环境中进行。通过门诊项目，患者可以在执行日常职责的同时接受治疗。

分子机制

成瘾，也称为物质依赖，是一种复杂的、多方面的疾病，涉及大脑生化和分子过程的变化。物质依赖是由双分子通路引起的，这些通路涉及基因表达、神经递质系统、受体功能和大脑回路的改变。理解这些机制对于制定有效的预防和治疗计划至关重要。

1. 多巴胺系统：神经递质系统和受体功能

多巴胺系统是物质滥用发生过程中的一个重要因素。多巴胺是一种与强化、奖赏和愉悦相关的神经递质。

奖赏通路激活：大多数成瘾性物质，包括阿片类药物、兴奋剂、尼古丁和酒精，都会增加大脑奖赏通路关键部分（称为伏隔核）中的多巴胺水平。这种多巴胺激增提供了欣快感并鼓励药物使用。

多巴胺受体：长期药物使用会改变多巴胺受体，特别是 D2 受体。D2 受体可用性降低与自然奖赏敏感性下降有关，这增加了个人对毒品的依赖以体验愉悦。

2. 谷氨酸系统

谷氨酸是大脑中的主要兴奋性神经递质，对记忆、学习和突触可塑性至关重要。

神经适应：重复接触成瘾药物会导致谷氨酸系统发生神经适应性改变。这些改变会损害决策和冲动控制，并且还涉及谷氨酸释放和受体功能的改变，尤其是在前额叶皮层。

AMPA 和 NMDA 受体功能的变化：耐受性和依赖性的发展是由于这些受体的改变。例如，NMDA 受体表达和功能的变化与酒精和阿片类药物依赖的发生有关。

GABA 结构

γ-氨基丁酸 (GABA) 是大脑中的主要抑制性神经递质，有助于降低神经元兴奋性。

GABA 能抑制：通过增强 GABA 受体激活，酒精和苯二氮卓类药物等药物可以增强 GABA 能抑制。这会产生镇静和抗焦虑作用。由于神经适应性改变导致 GABA 能抑制的有效性降低，因此长期使用这些药物可能导致耐受性和依赖性。

信号通路

1. cAMP 通路

环状腺苷酸 (cAMP) 信号系统影响多种细胞过程，其中就包括对成瘾性物质的反应。

阿片类受体：激活阿片类受体时，cAMP 通路受到抑制，导致 cAMP 水平降低。当阿片类药物持续使用时，cAMP 通路会代偿性地上调，这会导致耐受性的发展以及停药时的戒断症状。

2. CREB 通路

cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 是一种转录因子，它控制着与长期神经适应和突触可塑性相关的基因的表达。

基因表达：长期使用成瘾性物质会增加 CREB 活性，从而改变基因表达，促进成瘾。例如，伏隔核中 CREB 活性的增加与药物寻求行为的增加和对自然奖赏的敏感性降低有关。

遗传和表观遗传因素

1. 遗传倾向

药物成瘾的可能性存在很强的遗传成分。编码转运蛋白、神经递质受体和参与药物代谢的酶的基因变异可能会影响个体对物质的敏感性以及发展成瘾的可能性。

DRD2 基因：DRD2 基因（编码多巴胺 D2 受体）的变异与物质依赖风险的增加有关。该基因的某些变异可能导致受体可用性降低，从而增加个体对成瘾的易感性。

2. 表观遗传改变

表观遗传修饰，如 DNA 甲基化和组蛋白修饰，可以在不改变潜在 DNA 序列的情况下改变基因的表达。物质使用是可能影响这些改变的环境因素之一。

物质使用引起的组蛋白乙酰化改变会影响与突触可塑性和神经功能相关的基因的表达。例如，药物寻求行为的增加与大脑奖赏区域组蛋白乙酰化水平的增加有关。

DNA 甲基化：DNA 甲基化模式的变化会影响与奖赏处理和应激反应相关的基因的表达，这可能有助于解释成瘾行为为何会持续存在。

神经可塑性和神经回路

多巴胺能中脑边缘系统

大脑的奖赏回路以中脑边缘多巴胺系统为中心，该系统包括伏隔核和腹侧被盖区 (VTA)。

突触可塑性：在中脑边缘多巴胺通路中，成瘾性药物会导致突触可塑性发生持久改变。这些改变包括新突触连接的形成和突触强度的改变，这会增强药物相关刺激的显着性并促进强迫性药物寻求行为。

前额叶皮层

前额叶皮层 (PFC) 介导执行功能，包括冲动控制、情绪调节和决策。

功能受损：长期物质滥用会损害 PFC 功能，导致判断力和自我控制能力下降。这种损害通过降低对药物相关信号的抵抗力，加剧了物质依赖的强迫性特征。

杏仁核

杏仁核促进情绪处理和应激反应。

压力和复发：杏仁核是成瘾的情绪和压力相关成分的重要组成部分。压力可以通过激活杏仁核并刺激药物寻求行为来导致复发。物质依赖者对压力的敏感性增加，这归因于杏仁核的神经适应。